Abstract
No presente trabalho foi avaliada a modulação da actividade da Na+ -ATPase da membrana basolateral (BLM) do córtex interno do rim de porco pela angiotensina II (Ang II) e pela angiotensina-(1-7) (Ang-(1-7) ). . A Ang II e a Ang-(1-7) inibem a actividade da Na+ -ATPase de forma dose-dependente (de 10(-11) a 10(-5) M), com um efeito máximo obtido a 10(-7) M para ambos os peptídeos. As evidências farmacológicas demonstram que os efeitos inibitórios da Ang II e da Ang-(1-7) são mediados pelo receptor AT2: O efeito de ambos os polipéptidos é completamente revertido pelo 10(-8) M PD 123319, um antagonista selectivo do receptor AT2, mas não é afetado pelo (10(-12) – 10(-5) M) losartan ou (10(-10)-10(-7) M) A779, antagonistas seletivos para os recetores AT1 e AT(1-7), respectivamente . Os resultados seguintes sugerem que uma via de proteína G/adenosina 3’,5’-monofosfato cíclico (AMPc)/PKA insensível à PTX e sensível à toxina da cólera (CTX) está envolvida neste processo: (1) o efeito inibitório do ambos os péptidos é completamente revertido pela 10(-9) M guanosina 5’-O-(2-tiodifosfato) (GDPbetaS; um inibidor da atividade da proteína G) e imitado pela 10(-10) M guanosina 5’-O- (3 -tiotrifosfato) (GTPgammaS; um ativador da atividade da proteína G); (2) os efeitos de ambos os peptídeos são imitados pelo CTX, mas não são afetados pelo PTX; (3) A análise de Western blot revela a presença da proteína Gs na fracção isolada da membrana basolateral; (4) (10(-10)-10(-6) M) o AMPc tem um efeito semelhante e não aditivo ao Ang II e à Ang-(1-7); (5) O peptídeo inibidor da PKA anula os efeitos da Ang II e da Ang-(1-7); e (6) ambas as angiotensinas estimulam a atividade da PKA.